Tân Nương Thay Thế kể về hành trình đầy ly kỳ của Nguyệt Dao, một nữ sát thủ trẻ mất trí nhớ. Vào năm mười sáu tuổi, cô nhận nhiệm vụ ám sát đầu tiên từ sư phụ của mình: tiêu diệt Tướng quân Hạc Vân Hành – một kẻ nổi tiếng tàn ác và quyền lực tại Nha Môn Mười Bốn. Để thực hiện nhiệm vụ, Nguyệt Dao bí mật thâm nhập vào phủ tướng quân nhưng thất bại thảm hại, không những thế, cô còn bị Hạc Vân Hành giăng bẫy và trở thành tân nương mới cưới của hắn.
Trong tình thế tiến thoái lưỡng nan, để bảo toàn tính mạng và tiếp tục hoàn thành nhiệm vụ, Nguyệt Dao buộc phải đóng giả làm tân nương của Hạc Vân Hành. Tuy nhiên, phủ tướng quân không yên bình như vẻ bề ngoài. Những vụ án mạng liên hoàn xảy ra, gieo rắc nỗi sợ hãi khắp nơi và Nguyệt Dao trở thành nghi phạm chính. Giữa áp lực của những sự kiện đẫm máu này, Nguyệt Dao dần dần khôi phục lại ký ức đã mất của mình, phát hiện ra nhiều sự thật đáng sợ về quá khứ và thân phận thực sự của cô.
Tuy nhiên, Nguyệt Dao không ngờ rằng, cô không chỉ bị cuốn vào một âm mưu nhỏ lẻ mà còn đứng trước ngưỡng cửa của một âm mưu động trời, có thể thay đổi số phận của nhiều người và đất nước.