Người Bạn Thù Địch xoay quanh câu chuyện tại trường Siamwit, nơi xảy ra sự đối đầu căng thẳng giữa hai cơ sở học đường lâu năm là Udon Phithak và Thep Burapha. Do tình hình khó khăn của trường, nhà quản lý Paphada quyết định sát nhập hai cơ sở này lại. Từ đây, học sinh của cả hai cơ sở sẽ phải học chung dưới một mái trường trong suốt năm học sắp tới.
Tại lớp M.5/2, Saint là trưởng lớp, một người lãnh đạm, không quan tâm đến trường lớp hay bất kỳ ai. Trước đó, trong những năm học cấp hai, Saint từng đứng đầu một nhóm bắt nạt. Tuy nhiên, hiện tại, sự xuất hiện của Shin, một người bốc đồng, nổi loạn và cứng đầu, đã khiến mọi thứ thay đổi. Cả hai từng là bạn thân thiết, nhưng một sự kiện nào đó đã khiến tình bạn của họ kết thúc một cách bạo lực, để lại mối thù hận sâu sắc.
Sự căng thẳng giữa Saint và Shin đã gây ra một cuộc chiến trong lớp học, làm cho các giáo viên Jan và Sung phải đối mặt với thách thức lớn. Họ buộc phải gạt bỏ những khác biệt cá nhân, cùng nhau giải quyết mâu thuẫn và cố gắng hòa giải giữa hai học sinh. Điều này đòi hỏi cả Saint và Shin phải đối diện với quá khứ và tìm cách giải quyết những mâu thuẫn giữa họ.
Bộ phim khắc họa sâu sắc tình bạn, thù hận và sự hòa giải, mang đến một câu chuyện cảm động về quá trình đối mặt và hàn gắn những tổn thương trong lòng.